《 生化危機 4 》 PC 版故事背景為，主角是與二代相同的里昂（ Leon ），當時還只是個小警員的他，如今已成為美國政府的一流探員。里昂為了追尋美國總統失蹤的女兒雅雪麗（ Ashley ），而深入歐洲的某個鄉間村落，卻遭遇到無數狂暴村民的追殺，為了讓雅雪麗與自己成功逃脫，兩人不得不面對接踵而來的危機，逐漸深入巨大的未知陰謀與恐怖之中。

在《 生化危機 4 》 PC 版遊戲中，玩家一開始扮演里昂不僅擁有更自由的行動方式，並加入新的動作按鈕，除了原本刀槍的攻擊之外，還可以搭配各種因應狀況而生的動作

例如跳躍、掀梯、翻牆、破窗、翻滾、腳踢等，面對恐怖敵人時，還可以先用手槍攻擊敵人的腳部，讓敵人跪倒之後，再用腳踢的方式補攻擊，各式動作 PC 玩家們都可以透過搖桿的方式展現，支援的搖桿型號甚至包括 Xbox 360 的搖桿，系統由第一人稱視點與二種第三人稱新視點構成，遊戲操作與先前《 生化危機 》系列類似。

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等待男主角里昂的，是小至捕鼠器大至雷射光線等各式陷阱，村民們跟以往沒有思考溝通能力的殭屍群有很大的差別，他們能具備思考能力並會彼此溝通，會以鐮刀、斧頭、長柄叉等許多銳利且可拋擲的凶器攻擊玩家，甚至還會設置各式各樣的陷阱，利用手段引誘玩家落入圈套毫不留情的要置主角於死地，令玩家可以感受到極端的恐怖感。更特別的是，男主角里昂破關後，遊戲又將出現與主角里昂關係密切的神秘女性角色愛達 • 王（ Ada Wong ）相關的新劇情章節，耐玩度百分之百